武周時期，豫州刺史為早逝的兒子操辦冥婚，不料妙齡新娘的尸身突然異變成一具白骨骷髏大開殺戒，所殺之人皆化作森森白骨，慘烈現場只留下一句話“武后死，李唐興”。

武后震怒，急命貼身美女高手尉遲晴協助狄仁杰督辦此案。

狄仁杰將懷疑的矛頭直指李氏子孫越王李貞，卻遇骷髏攻擊李貞，在狄仁杰與骷髏的混戰之中，罹難的百姓竟也變成骷髏并融合成為一個巨大的骷髏將軍。

案件迷霧重重，狄仁杰能否撥云見日，揪出幕后之人？