江南四大才子之首唐伯虎（郭德綱 飾）風流多才，無數少女為之傾倒。

在唐伯虎演唱會上，華太師府安保部一姐秋香（姚迪 飾）為見偶像混入現場，終與唐伯虎同臺獻藝，然而天不遂人愿，當夜二人的約會因一場誤會而告吹。

另一方面，寧王覬覦唐伯虎地產，派出殺手毒砂掌（九孔 飾）將唐伯虎擊入河水。

華府侍女石榴（郭柯宇 飾）意外將唐伯虎救回華府，后者因受傷失去記憶，從此在華府以華安之名為仆。

秋香發現失憶唐伯虎近在眼前，卻苦無方法將其喚醒。

寧王發出通緝令追索唐伯虎，又派出毒砂掌盜取華太師府中的夜明珠。

蘇州城內形勢對唐伯虎愈發兇險，失憶大才子將何去何從？